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想在免疫疗法中获益?看看这些长期疗效临床特征

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癌症在我们周围变得越来越普遍。每年,我国数百万人被其杀害。尽管癌症尚未完全被征服,但人类在抗癌技术方面取得了巨大进步,特别是在21世纪之后,抗癌免疫疗法的诞生使许多癌症患者希望恢复健康。在一些新闻报道中,我们经常看到癌症免疫疗法对某些患者有非常明显的影响,如肿瘤缩小甚至完全消失。

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PD-1是免疫细胞上的蛋白质分子,其与肿瘤细胞表达的PD-L1分子相互作用,并且癌细胞可以通过这种抑制性相互作用“逃避”身体的免疫攻击。免疫抑制性单克隆抗体可抑制PD-1的作用,恢复免疫系统识别和杀死癌细胞的能力,并使肿瘤细胞“无处藏身”。

然而,遗憾的是,免疫抑制性单克隆抗体对所有癌症患者都无效。在乳腺癌的情况下,研究估计只有5%至30%的使用免疫检查点抑制剂的患者受益。许多科学家想知道为什么大多数患者对免疫疗法没有反应,是什么阻止免疫系统识别和攻击肿瘤?了解这是找到治愈所有癌症患者的第一步,这是无数科学家试图克服的主题。

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毕竟,PD-1抑制剂是一种非常年轻的治疗方法。从第一位患者到临床试验,它只有十多年了。它的长期疗效如何?《美国医学会杂志肿瘤学》发表了约翰霍普金斯大学免疫治疗专家团队对PD-1抑制剂的长期随访研究。该研究追踪了免疫抑制性单克隆抗体中O-药物的通用名称。 PD-1抑制剂是第一个“O型药物”的多药临床试验,是在先前治疗失败的晚期黑色素瘤,肾细胞癌或非小细胞肺癌患者中进行的。

一项由免疫治疗专家组成的特别研究跟踪了270名成年男性和女性患者。结果显示,5年生存率高于预期:黑色素瘤为34.2%,肾细胞癌为27.7%,非小细胞肺癌为15.6%。有人会说整体5年生存率仍然不高,并不像想象的那么神奇?不要低估这些数字。因为在该临床试验开始时,在2008年,如果对这些晚期癌症患者使用标准治疗,晚期黑色素瘤的3年生存率约为5%,而晚期非小细胞的5年生存率肺癌。率为6%。换句话说,免疫抑制性单克隆抗体疗法的使用极大地提高了这些晚期癌症患者的5年存活率。

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该团队还确定,某些患者的临床和实验室特征与PD-1抑制剂的长期疗效相关。该研究发现,肿瘤负荷较大的患者,或已扩散至骨骼或肝脏的癌症患者,5年内存活率显着降低。使血液中免疫细胞(淋巴细胞)计数低的患者受益的可能性显着降低。患者在进入试验前接受的某些化疗可能会减少淋巴细胞计数。在进入随访研究之前,患者的身体症状也可能影响长期结果。 “在试验时没有任何癌症相关症状的患者的5年生存率显着高于有症状的患者。”

另一个值得注意的发现是使用免疫抑制剂单克隆抗体可能是一个好的副作用。研究人员发现,与没有副作用的患者相比,有相关副作用的患者的总生存率显著增加。具体数据如下:有不良事件的患者中位生存时间为19.8个月;有严重不良事件的患者中位生存时间为20.3个月;无不良事件的患者中位生存时间仅为5.8个月。

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研究数据表明,使用“O”类药物后,约10%至20%的患者出现严重不良事件,包括肺部或肠道炎症。“O药”最常见的副作用是疲劳和皮疹,在大多数情况下,免疫疗法的副作用可以通过临床控制来防止它们危及生命。关于为什么“不良事件”似乎是使用pd-1单克隆抗体患者长期存活的标志,研究小组专家说,他们正在继续与其他小组探讨具体原因。但有一点很清楚,“pd-1单克隆抗体激活免疫反应。虽然我们希望这些反应只针对癌细胞,但在某些情况下会有溢出效应,在某些患者中会出现PD-1单克隆抗体。对正常组织的免疫反应。如果这些副作用发生在患者身上,就有可能获得更好的治疗反应和长期疗效。

近年来,国内抗癌新药的研究和开发取得了一系列重大突破。2019年6月,国内科学家自主研发的抗癌生物免疫疗法0X1772体内免疫细胞激活疗法获得国家妇联国内临床批准。同意在中国进行晚期癌症的临床试验。新的免疫疗法对肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、食管癌等多种实体瘤有效。临床试验表明,它还可以突破人体的血脑屏障,对脑肿瘤起作用。它获得了美国和新加坡等癌症治疗技术。得到了国家主要专家的认可。

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体内免疫细胞激活疗法的治疗机制是提高癌症患者的免疫水平,显着提高巨噬细胞和树突状细胞的活化水平,增加细胞因子的表达,同时兼顾肿瘤微环境的调节并增强肿瘤。微环境中NK细胞和NKT细胞的活化水平,下调调节性T细胞(Treg)的数量,同时将肿瘤微环境中的M2亚型巨噬细胞逆转为M1亚型巨噬细胞,同时减弱免疫抑制肿瘤微环境的作用,它增强了人体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。在视觉上将该疗法与免疫疗法领域中的各种策略的“组合拳击”进行比较。

医学是一门充满不确定性的科学。总有一些勇敢的人愿意抓住机会,在许多不确定因素中继续他们的生活,并希望在黑暗中有希望,尽管免疫细胞激活疗法最终在该国上市。这还有很长的路要走,但对于晚期癌症患者在黑暗中等待希望,这是一种新的拯救生命的选择!